导读：“鱼腥草事件”使人们对中药注射剂安全性等方面提出了质疑，然而中药注射剂具有不良反应发生率低、危害小、作用靶点多、疗效确切等独特优势，优质中药注射剂的销售未受影响。 导致中药注射剂质量不稳定的有原材料、工艺、可控性、质控

“鱼腥草事件”使人们对中药注射剂安全性等方面提出了质疑，然而中药注射剂具有不良反应发生率低、危害小、作用靶点多、疗效确切等独特优势，优质中药注射剂的销售未受影响。 导致中药注射剂质量不稳定的有原材料、工艺、可控性、质控手段等方面的因素，未来质量标准将不断提高。这将有利于加速行业的整合和集中度的提高，有利于行业的长期健康和稳定地发展。 中药注射剂主要应用在心脑血管、抗肿瘤、呼吸系统等领域。1999年-2006年，全国中药注射剂市场平均增长率超过30%。目前，我国中药注射剂年销售额约为170亿元人民币。疾病谱的改变，老年化和医改将显著增加中药注射剂的需求，心脑血管和抗肿瘤领域有望出现销售超10亿的大品种和大企业。 中药粉针在质量、安全、稳定等方面的优势以及双黄连、血栓通、川芎嗪、清开灵等粉针的成功使中药粉针替代水针成为必然。 我们看好中药注射剂行业的长期发展趋势，重点推荐中药粉针大投入即将进入收获期的天士力(600535)，以及中恒集团(600252)、亚宝药业(600351)和康缘药业(600557)等公司。 风险因素：注射剂行业可能受医改、医药购销体制改革等政策影响。 我们的主要观点： 一、“鱼腥草事件”使中药注射剂质量标准的提高已成必然，由此将加快行业集中度的提高;二、在心脑血管和抗肿瘤等领域，由于疾病谱的改变、老年化及医改等将有望出现销售超10亿的大品种和大企业；三、中药粉针在质量、安全、稳定等方面的优势以及大量的成功案例使中药粉针替代水针成为必然。 我们看好中药注射剂行业的长期发展趋势，重点推荐中药粉针大投入即将进入收获期的天士力(600535)，以及中恒集团(600252)、亚宝药业(600351)、康缘药业(600557)等公司。 1、“鱼腥草事件”加速行业集中度的提高 2006年6月1日，国家食品药品监督局发布了《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告》(国食药监安[2006]218号)。“鱼腥草事件”引起了了政府、企业、医生、患者以及社会其他人员的空前关注，人们对中药注射剂安全性等方面提出了质疑，然而从不良反应发生频率以及危害程度和中药注射剂的独特优势来看，中药注射剂不可替代。未来质量标准将逐步提高，这将有利于加速行业的整合和集中度的提高进程，有利于行业的长期健康和稳定地发展。 1.1 “鱼腥草事件”引发质疑 鱼腥草注射液由于存在比较严重的不良反应，包括过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、呼吸困难和重症药疹，甚至死亡等不良反应，国家药监局于2006年6月1日发布了《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告》，暂停使用、同时暂停受理和审批相关各类注册申请。同时，国家有关部门组成了专家鉴定委员会，启动了对鱼腥草注射液等7个注射剂安全性的鉴定工作。经过100天的的审核与再评价后，形成综合鉴定意见，9月7日，SFDA宣布对给药途径为肌内注射的含鱼腥草或新鱼腥草素钠注射剂按要求“整改”后可以申请恢复这一类药物的生产与使用。
而静脉滴注的鱼腥草注射剂还需针对临床使用中存在的安全性问题开展深入的研究工作。
鱼腥草注射液是中药注射剂中的一个重要品种，2005年的年产量达到了6亿多支。到06年9月份，SFDA已颁发鱼腥草类的生产批文450多个。现今国内已有40多家企业生产鱼腥草素钠、合成鱼腥草素钠与新鱼腥草素钠原料药，其主要制剂品种有鱼腥草素钠片、鱼腥草素钠栓、复方氯丙那林鱼腥草素钠片新鱼腥草素钠注射液、新鱼腥草素钠粉针制剂。目前，SFDA已颁发了19个新鱼腥草素钠注射液生产批文、22个粉针剂生产批文，与传统的鱼腥草注射液构成了多家企业的百余条针剂生产线，从而使2005年国内鱼腥草类注射剂年产量已达到6亿多支鱼腥草事件的出现存在很多因素，其中包括药品质量的因素，也包括药品使用等方面的因素。针对鱼腥草注射液出现的问题，国家药监局出台了大量的政策来应对，如图1所示。截至07年年底，国家药监局已经恢复了四家生产企业的鱼腥草注射液的肌内注射使用，但是对占鱼腥草注射液95%市场份额的静脉滴注用注射液还在进行再评价工作。 1.2 中药注射剂不可替代 产生不良反应的主要原因可以概括为药物因素、使用因素和个体因素三个方面；相对于化学药注射剂，中药注射剂具有不良反应发生频率低、危害程度小、作用靶点多、疗效确切等独特优势，因此中药注射剂不可替代。 1.2.1 不良反应的主要原因 根据相关文献和数据分析，造成不良反应的主要因素包括药物因素、使用因素和患者因素三方面。药物因素则包括药物成分、质量不稳定、附加成分等因素。从使用方面，主要包括配伍用药和用药失误等因素，而患者的个体差异和用药状态也会对不良反应产生影响。 药物因素方面，首先是有的中药注射液中的有效成分本身就是致敏原。例如，绿原酸及一些动物性成分；牛黄、水牛角，其蛋白质等大分子极可能成为抗原或半抗原而引起过敏反应；金银花的有效成分绿原酸是高致敏物质；丹参所含的丹参酮能引起过敏反应。其次，由于受药材质量、生产工艺、质量标准等因素的影响，中药注射液的质量参差不齐，质量不稳定，主要表现为所含杂质较多、注射液的澄明度和稳定性不理想等。最后，中药注射液的安全性也与注射液中的添加剂、助溶剂、稳定剂、稀释剂等附加成分以及主要成分的分解产物和副产物的稳定性关系密切从使用方面，中西药配伍、药物同瓶混合输注等均有可能产生不良反应。 而注射剂量大、浓度高、时间长、不合适的注射方式、滴速过快等用法失误也会产生不良反应。长期以来，中药注射剂以起效迅速、副作用少的特点而得到了大部分医生的认可，因此出现了很多临床使用不当的情况。随着人们对不良反应的关注，使用不当的情况将会越来越少。 对于过敏反应而言，患者的因素也是非常重要的。过敏反应主要跟过敏体质有关。根据有关文献记载，80%的过敏反应患者具有过敏反应的历史，因此对临床大夫通过询问过敏史或者加做皮试可以大幅降低过敏反应的发生率。在使用注射剂时，如果患者精神状态不佳、空腹状态时，也容易出现一些不良反应。 1.2.2 中药不良反应少，危害小 从往年的数据来看，2005年全国的不良反应有17万例，中药占14%。
有资料显示，中药注射剂不良反应70%-80%属于过敏反应，剩下一些属胃肠道反应，而像马兜铃酸那种直接损害脏器的很少。从国际上来看，震惊全球的不良反应全都是直接对脏器损害的。从2004年开始，默克的万络、辉瑞的西乐葆等都是震惊全球的不良反应事件。它们的特点都是直接对脏器有损害。
从国家药监局发布的第1-13期《药品不良反应信息通报》中涉及的药品及主要不良反应来看，中药注射剂的不良反应涉及的品种和发生频率明显低于化学注射剂；而从主要不良反应来看，中药注射剂以过敏反应为主，而化学注射剂的副作用危害较大，有很多是直接损害患者脏器。虽然统计数据可能存在一定的偏差，但是我们认为，中药注射剂不良反应少，危害小应该是不争的事实。而且，随着中药注射剂质量的不断提高，中药注射剂的不良反应还将不断降低，其在不良反应方面的优势还将不断扩大。 由于中药注射剂的药物主要来源于植物，部分来源于动物或矿物质，大部分药物是天然的，因而不良反应较少。而且，口服剂型经过历史的验证，疗效确切，因此中药注射剂在临床方面具有化学药品不可替代的作用，在某些疾病的治疗上，如慢性、全身性疾病方面，中药注射剂的疗效高于部分化学药品。由于中药注射剂的独特优势，非典期间中药注射剂得到了广泛的应用，发挥了重大作用。在非典期间，清开灵的疗效获得了全国防治非典型肺炎指挥部科技攻关组的认可，攻关组5月22日宣布：大量实验表明，清开灵注射液、鱼腥草注射液、板兰根冲剂、香丹注射液等8个中成药能够明显改善非典症状。 鉴于中成药清开灵注射液在退热、抗内毒素致肺水肿和化学性肺损伤、多脏器功能损害及血小板下降等方面都有明显的作用，专家建议，将清开灵注射液作为中西医结合治疗非典型肺炎的基础用药，配合其他药物进行综合治疗。 1.3 质量标准将不断提高 注射剂的质量是影响其安全性和有效性的重要方面，导致中药注射剂质量不稳定的有原材料、工艺、可控性、质控手段等方面的因素，未来将从这些方面不断提高质量标准。 1.3.1 质量不稳定的原因及可能对策 当前，中药注射剂质量不稳定是一个比较突出的问题。不同企业生产的中药注射剂质量存在在很大的差异，即使同一企业不同批次的注射剂质量也相差较大。据实验研究发现，同一品种同一标准不同厂家生产的注射液，其固形物差异巨大，最大的可差5.5倍之多，而同一厂家生产的不同批次的注射液，其固形物相差在20%以上。 造成这种情况的主要包括以下四个因素：(1)原材料质量均一性不好控制；(2)设备陈旧，工艺落后；(3)质量标准低，可控性差；(4)质量控制手段落后，指标少，方法不科学。化学成分复杂、制药工艺落后、质量标准欠缺、原料质量的均一得不到有效控制等。 为了解决困扰中药注射剂质量不稳定的难题，未来将从原材料的质量开始提高质量的稳定性。建立药材的GAP基地，统一药材的处理工艺，炮制方法将是一个长期趋势。新设备和新工艺的使用也是大势所趋，超滤、反渗透、大孔树脂吸附等大量的新设备和新工艺将广泛使用。质量标准的提高需要加强对中药注射剂药理、药动学、配伍等方面的基础研究，而指纹图谱的广泛使用能够提供质量控制的稳定性。
中药业内