导读：19-20世纪初，结核病给人类带来了巨大的灾难。之后，随着医学的进步，结核病的发病率已降到较低水平。然而进入20世纪后期，结核病疫情卷土重来：耐多种药物结核菌株的出现、免疫缺陷病毒（HIV）感染并发症的传播，导致了医院内病原菌的滋生，成为
19-20世纪初，结核病给人类带来了巨大的灾难。之后，随着医学的进步，结核病的发病率已降到较低水平。然而进入20世纪后期，结核病疫情卷土重来：耐多种药物结核菌株的出现、免疫缺陷病毒（HIV）感染并发症的传播，导致了医院内病原菌的滋生，成为威胁力极高的慢性传染病。结核病疫情死灰复燃
进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃，又一次给人们敲响了警钟。
据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约 1000万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一，由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示，我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人，年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场也吸引了业内商家的目光。
全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场的12％，2000年抗结核药物市场为4.7亿美元，并且平均每年以5％的速度递增。安万特、诺华、惠氏、法莫西和Lupin公司占据了抗结核药物市场份额的59%，此外印度生产商占12％，剩余的29％由较小的厂商拥有。
近两年，国内抗结核常用药物市场呈现出上升趋势，据SFDA南方医药经济研究所时每医药信息公司研究数据表明，2002年，抗结核药物在国内大城市重点医院的用量比上一年增长了18％，估计全国抗结核类药物市场销售额为2亿-2.5亿元左右。
常规品种仍占一定份额
目前，常用的抗结核药品由杭生素、合成药和中药三大类组成，其中有20多种西药为国家基本治疗用药，一线治疗药物主要是异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素类等。近几年，氟喹诺酮类也被用于抗结核菌的治疗，在联合治疗中发挥出重要的作用。
链霉素 链霉素是1944年由美国瓦克斯曼发现的第一个氨基糖苷类抗生素，抗菌谱广，是最先使用的抗结核菌药物。由于链霉素和其他抗菌药物或抗结核药物联合应用可减少或延缓耐药性的产生，在抗结核联合疗法中显示出较好的效果，目前在许多发展中国家作为抗结核的基础药物，也是结核化疗史上的里程碑药物。
1958年，链霉素在国内开发成功并形成了较大的生产规模，产品结构为链霉素、双红链霉素、羟链霉素等。近年来，世界抗生素市场快速发展与升级换代，发达国家链霉素的生产及应用已是缩减趋势，市场处于激烈震荡中。20世纪90年代中期，我国链霉素市场供求基本平衡，价格稳中有降；2001年在国外减产的刺激下，链霉素外贸出口量上扬，国内产量增幅较大；现在主要由华北制药、鲁抗医药、上海四药、乐山三九长征药业4家企业生产。
2001年，我国链霉素和双氢链霉素的产量为 2062吨，与上一年同比增长了31%，比1999年增幅达70％，2002年的总产量为1760吨，同比减少了 14.65％，其中出口量为907吨，占51.53％。据海关数据显示，仅2003年11月，我国链霉素和衍生物及其盐的出口量为180吨，销售收入268万美元。
国内注射用链霉素主要由华北制药、乐山三九长征、大连美罗、石家庄制药、山东瑞阳制药、鲁抗医药和上海四药生产，2001年7家药厂注射用链霉素的总产量为2.2亿支，由于其中一些企业压产，产量与上一年同比下降6％，这主要来自β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类药物临床用药拓展的冲击，面对新的抗感染药物的副反应及耐药性日趋增长的现实，氨基糖苷类抗生素也得到了新的临床评价，从2002年链霉素注射剂市场销售情况来看，国内大型城市典型医院的使用量不大，专科医院和地方医院才是主要的消费市场。
从总体上看链霉素产品集中度较高，前3家企业占据了总产量的90％。华北制药厂与美国合资建成的河北华胜制药，是世界上最大的链霉素生产基地，该公司链霉素产量已跃居世界首位。
异烟肼 异烟肼是20世纪50年代初瑞士罗氏公司开发的产品，是具有特异性抗结核分枝杆菌药物，本品疗效显著、价格低廉，一直受到医生和患者的青睐，多年的临床表明在各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期中发挥了重要作用。
国内具有生产异烟肼能力的药业达几十家，经淘汰后，已形成了原料药产品集中度较高的格局。国内原料药主要由丹东锦江制药厂、北京第二制药厂、台州市江北医药化工厂、上海五洲药业生产。2001年的统计数据表明，前3家厂的产量为1479吨，丹东锦江制药厂占据了90%的份额。从近两年的数据看，国产异烟肼在国外市场缺乏竞争力，主要供应国内市场，出口量仅占总产量的两成左右，外销基本平稳，在一段时间内供需关系不会出现大的变化。
自1998-2003年，异烟肼的生产销售厂商达120多家，全国产量约为10亿片，异烟肼药品零售市场为0.34亿元左右。2001年成都锦华、沈阳红旗、上海信谊、山西汾河、武汉诺佳、西南药业、广东华南等7家制药企业占了总产量的54%，总体生产态势是稳中趋降。
从医院用药情况分析，异烟肼是目前临床用量最大的品种，在全国14大城市典型医院的购药数量比重中占了1／4强；帕司烟肼、丙硫异烟肼和异烟肼复合制剂是目前临床上使用较多的抗结核药，国内大城市样本医院2002年用药量比上一年同期增长了23％，用量为2200万片，销售额同比增长了30％左右。分析原因可能是医改后药品浪费现象得到了控制，各厂商实施GMP、GSP后，加大了终端市场的管理力度，商品周转加快，库存减少所致。
乙胺丁醇 乙胺丁醇是抗结核杆菌作用较强的药物，与多种抗结核病药物无交久耐药性，对链霉素和异烟肼产生抗药性的结核杆菌也有较好的疗效，是近年用于治疗结核病的基础药物之一。
统计表明，国内能够生产乙胺丁醇制剂厂商多达近20多家，经过前些年的淘汰出局后，目前乙胺丁醇原料药及其制剂处于产销基本平衡的态势，具有产销量规模的企业尚不到10家。统计表明，我国乙胺丁醇的年产量为1.5亿片左右，产量较大的企业是杭州民生药业、桂林制药厂、西南药业、武汉第四制药厂等，这几家企业的产量占了国内总产量的 60%以上。乙胺丁醇原料药主要由上海五洲药业生产，年产量在5-6吨左右。
结核病疫情的卷土重来，使医院中的乙胺丁醇销售额增幅较大。从医院消费终端来看，2002年，乙胺丁醇的用药量比上一年增长了26％左右，乙胺丁醇在我国14城市典型医院的购药数量占本类药物的17.27％，其次是吡嗪酰胺。
利福平 利福平也称甲哌利福霉素，是半合成利福霉素的衍生物，本品是高效广谱抗生素，对结核杆菌有高度敏感性，同时对麻风杆菌也有较强的抗感染作用，对革兰氏阳性、阴性菌均有抑制作用，并且与其他抗生素无交叉副反应，口服吸收良好。由于易出现耐药性，主要适用于肺结核和麻风病的治疗。
利福平是20世纪90年代后期医药市场上的热门品种，价格一度攀升，进入90年代后，利福平市场增量迅猛，随之价格疲软。自1998年后，利福平原料药市场容量以平均20％的速度递增，2001年国内产量近400吨，其中沈阳抗生素厂和浙江新昌制药厂是骨干企业，两家产量占总量的90%左右。据海关最新数据显示，仅2003年11月，利福平和衍生物及其盐的出口量为19.83吨，出口额为80多万元美元，原料药年出口约占总产量的一半左右。
我国利福平制剂生产厂较多，2000年生产厂为 56家，随着国家GMP认证制度的实施，生产企业减少到49家，全国年产量为90498万粒，同比上一年增长了6.22％，主要生产厂有上海延安万象、福建古田、成都锦华、上海衡山药业、沈阳红旗制药、乐山三九长征药业等6家，约占了总产量的50％。
利福平作为防治结核病的一线用药，是目前临床用量最大的品种之一，近两年在全国大城市样本医院利福霉素类药品都具有较好的市场，2001年利福霉素钠注射剂占了28.6％的市场份额，利福平用量上约占结核药物的1/4，其用药金额占20％左右；位居用药金额排行榜第2位。
利福定也是利福霉素一类的衍生物，由四川抗生素研究所等多家单位开发成功，1981年四川长征制药厂首次上市，其效果优于利福平，具有用药量小和毒副作用小的特点，从表2可以看出，在样本医院的用药数量和金额比例均比较小。
新品种快速占领市场
利福喷汀 利福喷汀是利福霉素的衍生物，为长效抗结核药物，由德国赫斯特公司研制开发， 1998年获得FDA批准，相继在美国和波多黎各上市。
1994年，上海五洲药业获得生产利福喷汀原料药批文，胶囊剂、片剂也批准用于临床，四川抗菌素研究所制药厂、乐山三九长征药业、四川明欣药业、无锡第六制药厂获得生产批文，2001年总产量为 2100万粒。近两年，该品市场增长较快，2002年全国大城市样本医院用量比上一年增长了26％。
利福布汀 利福布汀为螺哌啶利福霉素新衍生物之一，1981年由意大利研究开发，1992年法玛西亚公司在意大利上市，目前已在20多个国家用于AIDS患者的抗结核治疗，同时在欧美多国得到认可，被广泛用于临床，并已收入美、德药典。该品的抑菌作用比利福平强3-10倍，服用剂量仅为利福平的三分之一。
随着抗结核药物临床研究的深入，产品结构也在不断的调整，目前利福布汀、利福喷汀和喹诺酮类已成为抗结核类药品有效的补充。但专家认为：这并不表明结核病的治疗有了实质性的突破，目前治疗方式仍然有限，尽管许多药品具有一定的抗药性，但长时间使用一线药物还是有必要的。研究表明，异烟肼和乙胺丁醇具有破坏细胞壁的能力，因此也增加了结核菌对二线药物的敏感性。
随着全球绿色食品发展，国外对植物类提取物认知度逐渐提高，抗结核的传统中成药的研发也有了长足进展。但总体来看，在临床应用中，利福平、帕司烟肼、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺是用量较多的品种。由于结核病需要长期给药，故口服剂型占了绝对优势，市场份额达96％，其中胶囊剂、溶液利、片剂形成三足鼎立的格局，而注射剂所占的比例较小。
药物利福平结核结核病
