导读： 病毒是最小的生物病原体，许多疾病是由病毒感染引起的。一种病毒可引起多种疾病，一种病症也可由多种病毒引起，病毒可随感染机体条件不同而引起不同的疾病，如麻疹病毒一般情况下引起麻疹，在免疫受损者身上可引起巨细胞肺炎；在神经系统持续感染
病毒是最小的生物病原体，许多疾病是由病毒感染引起的。一种病毒可引起多种疾病，一种病症也可由多种病毒引起，病毒可随感染机体条件不同而引起不同的疾病，如麻疹病毒一般情况下引起麻疹，在免疫受损者身上可引起巨细胞肺炎；在神经系统持续感染后可引起亚急性硬化全脑类。另如流感病毒在一般人身上会引起感冒，而在免疫受损者身上同时会引起心肌炎而威胁生命，现在人免疫缺陷病毒（HIV）和埃博拉病毒已成为全人类药物工作者重点攻关的目标，抗病毒药物的研究开发已成为药物研究工作的重点。近年来，对各种不同抗病毒药物研究已取得了重大进展。下面就各大类抗病毒药物的现状及市场前景作简要分析。抗病毒药物的研制起步较晚，在临床上能有效地治疗病毒性疾病的药物十分匮乏，在世界药物销售市场所占比例仅为1%－2%。近10年来，随着AIDS和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，对治疗药物的需求急剧增加，促进了新药的研制及销售市场的迅速发展。近年来，抗病毒药已扩大应用于其他领域，如商业养殖、水产业等，使抗病毒药成为世界医药市场令人关注的领域。据不完全统计，1992年抗病毒药世界销售总额为19.6亿美元，1994年为21.6亿美元，1996年为32.2亿美元，1997年为45.6亿美元，预计2000年将超过60亿美元，至2005年其销售市场仍会保持强劲的增长势头。
1 第一个上市的抗病毒药——金刚烷胺
金刚烷胺（amantadine，别名三环癸胺，Amantanamine，symmetret，virofral等）是由Setter公司于1959年合成，1964年Daris等首先发现其有抗病毒作用，1996年上市。金刚烷胺是美国批准的第1种抗病毒药，具有多巴胺能（dopaminergic）和抗病毒作用，口服给药可治疗和预防流感、甲型病毒和治疗帕金森病引起的神经障碍，也可用于治疗带状疱疹和带状疱疹后的神经痛。金刚烷胺能有效扼制亚甲型流感病毒生长繁殖。
其作用机制是：阻止流感病毒穿入或脱去外膜，低浓度药物与病毒的血细胞凝聚相互作用。抑制病毒装配，高浓度则抑制早期感染，包括抑制病毒被膜与次级溶酶体膜融合。
不良反应：中枢神经系统不良反应是最常见的，包括思考困难、精神混乱、眩晕、幻觉、焦虑和失眠。较严重的不良反应例如精神抑郁和精神病。
因本品可透过血脑屏障，对孕妇和哺乳期妇女及耐受性较低的老年人和脑血管硬化病人慎用。
我国首先研制开发该药物的是东北制药厂，近几年市场上含有该成分的药有海南亚洲制药厂生产的抗感冒药快克及吴太药业的感康。近年来在市场上销售表现均较突出，特别是亚洲制药在国内第一个提出抗病毒治感冒的销售理念，从1999年底的一份消费者调查得知快克在北京、上海、广州、武汉4大城市抗感冒市场上疗效最好的提及率是3.2%，排第10位，感康是近2年市场占有率上升最快的品种之一。
2 利巴韦林（ribavirin，病毒唑，三氮唑核苷）
利巴韦林可抑制流感病毒RNAP，竞争性抑制肌苷单磷酸脱氢亚酶等，是广谱抗病毒药，1972年由Witkowski等合成，1986年美国FDA批准上市，限用于在气雾罩中治疗婴幼儿合胞病毒感染。1998年7月批准扩大适应证，用于与重组α－2b干扰素（Intron A）合用治疗丙型肝炎。
临床主要用于呼吸道融合病毒性细支气管炎、出血热。国内原料药生产厂家有盐城制药厂、温州市第三制药厂、浙北制药厂、新乡制药股份有限公司、武汉第二制药厂，生产产量最大的为新乡制药股份有限公司，制剂有注射剂、葡萄糖注射液、含片、片剂、胶囊、颗粒剂、泡腾颗粒剂、口服液、滴鼻液及气雾剂等12种制剂、30种规格，有生产厂家近200家，该品已成为我国市场抗病毒药物的普药。
3 吗啉胍（moroxydine，ABOB，病毒灵）
本品是能抑制病毒基因组核酸复制的药物，在体内磷酸化成一磷酸、双磷酸及三磷酸衍生物，抑制病毒DNA的聚合过程。国内原料药生产厂家有天津市中央制药厂、大连旅顺合成制药厂、常州第三制药厂、济宁市第一制药厂、湖南大学医药化工厂、湖南省株洲湘江制药厂等，生产量最大的是常州第三制药厂。盐酸吗啉胍的产量在我国抗病毒药物产量上居道位，目前其产量约占我国抗病毒药总量的80%，此药的片剂在国内有上百个生产厂家生产已成为最常用的普药，而该品在国外已被淘汰。
4 阿昔洛韦（aciclovir，ACV，无环鸟苷）
本品是英国Wellcome公司开发的特异性抗疱疹类病毒的开糖环核苷类药物，并于1981年首次上市，是第一个用于抑制疱疹病毒DNAP，为DNA链伸长终止剂。适用于疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、疱疹性脑炎、新生儿疱疹、全身性带状疱疹。因其只中止病毒HAV－DNA链的延伸，阻断病毒复制，正常细胞不能使其转化为单磷酸化合物，故有选择性，毒性小。1999年底本品在国外的专利全部期满。本品的用药指征近年有较大变化，突出的是可大剂量口服治疗带状疱疹（400－800mg，一日5次），早期用药可根除单纯疱疹或带状疱疹的复发，特别对有免疫缺损患者，长期（3－4年）连续用药可防止反复感染，患乾可耐受治疗，但肾衰病人和孕妇慎用。国内原料药生产厂有上海第六制药厂、无锡第二制药厂，国内制剂有9种制剂，12种销售规格，有近10个厂家，销售较好的是珠海丽珠医药（集团）有限公司生产的片剂——丽珠克毒星片和冻干粉针，现该品种在大城市中已成为占有较大市场份额的品种。
1998年我国13个大城市医院用药排序中名列第96位，比1997年进步1位，1997年各大城市医院用药中在北京排72位，上海排80位，广州排75位，西安排49位，南京排59位，杭州排89位，长江排44位，该品种现已成为抗疱疹病毒的首选药物。
5 更昔洛韦（ganciclovir，丙氧鸟苷，GCV，DHPG）
这是美国Syntex公司于1988年批准上市的抗疱疹病毒的开糖环鸟苷类似物，其抑制巨细胞病毒（CMV）效果比ACV强50倍，其作用机制与ACV相似。抑制病毒DNA合成和复制，有骨髓毒性，口服吸收差。注射剂于1988年批准上市，限于治疗严重免疫功能下降并发的CMV感染。近年来也有口服制剂用于临床。更昔洛韦为治疗巨细胞病毒感染的首选药物。国内丽珠集团湖北科益药业有限公司生产的丽科伟（冻干粉针剂），1999年生产近10万支冻干粉针剂。锦州制药一厂也有生产。
6 泛昔洛韦（famciclovir，famir，FCV）
英国史克必成公司研制开发的一开环核苷类抗疱疹病毒药，系喷昔洛韦（penciclovir）的前药，口服后在肠道水解成喷昔洛韦。抗疱疹病毒谱类似ACV，且抗病毒活性持续时间长，血药浓度高，口服15分钟即可达到血药峰浓度。1994年底被FDA批准在美国首先上市，用于治疗急性带状疱疹，另外已证实FCV是减少疱疹后神经痛的唯一抗病毒药，后又追加治疗生殖器疱疹，由于较好的生物利用度及较长的作用时间，FCV将成为ACV的竞争产品。我国市场上销售的有史克必成公司的泛维尔片，国产有广东开平彼迪药业有限公司的彼欣胶囊。
7 伐昔洛韦（valaciclovir，缬昔洛韦，Valtrex，VCV）
是英国Glaxo Wellcome公司开发的阿昔洛韦的L-缬氨酸酯（L-valylester），是ACV的前药，1995年1月在英国和爱尔兰首先上市，同年6月获FDA批准，用于治疗带状疱疹，1995年11月在英国首先获准用于生殖器疱疹，追加适应证包括皮肤粘膜的单纯疱疹病毒（HSV）感染。生物利用度比ACV好3－5倍，因此口服VCV只需一日2或3次，比口服ACV一日5次要少，能提高病人的顺从性，且二者疗效相同。不同的是VCV在减轻带状疱疹患病期间伴发疼痛
（ZAP）比ACV更明显，故VCV已成功地取代ACV成为治疗带状疱疹、生殖器疱疹的一线药物。常见不良反应为恶心、头痛、呕吐、腹泻、便秘、眩晕及食欲不振等，VCV不适用于免疫受损及肝肾损伤的病人。
有报道该药对慢性乙肝病毒感染也有良好的安全性和耐受性。1996年我国有2家企业获准生产伐昔洛韦及其片剂和胶囊。1999年有5家企业获准生产伐昔洛韦及其片剂。万乃洛韦（即伐昔洛韦）：国内生产厂有丽珠集团的丽珠威、成都明欣药业的明立欣胶囊。该品是我国抢仿的二类新药，为抗疱疹病毒药物，生物利用度高，半衰期长，病人每天只需服2片，市场销售上升很快。
8 喷昔洛韦（penciclovir，PCV）
是英国SKB公司开发的开环核苷类抗疱疹病毒药，是前体药物FCV的代谢产物，1996年6月在英国首获上市。PCV有抗单纯疱疹病毒HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV（带状疱疹）和EB病毒的作用，对ACV耐药病毒也有效，对CMV作用差。其作用机制与ACV相似，对带状疱疹病毒活性高。PCV在细胞内存留时间长，处理细胞18小时，去除后可持续抑制病毒复制。PCV三磷酸在细胞内半衰期可达9－20小时，注射剂疗效好，口服吸收较差。
9 齐多夫定（zidovudine，AZT）
是1987年由英国威康公司上市的第1个抗HIV逆转录酶抑制剂。中国商品名为立妥威，该品种单独用药易产生耐药性，毒副作用较大，是抗HIV新药研究的基准药物及联合治疗的主要药物之一，1997年销售额为5.8亿美元。
10 拉米夫定（lamivudine，3TC）
是1995年上市的氧硫杂环戊烷核苷类似物，其抗HIV活性高于AZT，毒副作用也较小，1996年的销售额为3.19亿美元，1997年为4.75亿美元。3TC和AZT的复方制剂Combavir于1997年9月获FDA批准上市，预计至2000年销售额可达6.0亿美元。国内产品主要是葛兰素·威康公司的进口100mg片剂“贺普丁”。
11 去羟肌苷（didianosine，地丹诺辛，DDI）、扎西他滨（zalcitabine，DDC）和司他夫定（stavudine，d4T）
为1991－1994年相继上市的3个抗HIV逆转录酶抑制剂。去羟肌苷和司他夫定于1995－1996年在欧盟获准上市，作为一线治疗药物，也可用于儿童AIDS患者的治疗，与蛋白酶抑制剂联用有很好的抗病毒疗效，1997年的销售额为1.6亿美元。
12 阿巴卡韦（abacavir）
是碳环核苷类HIV逆转录酶抑制剂，临床疗效高于AZT，毒副作用较低，预计2000年将有3.5亿美元的销售额，2005年将达到7.5亿美元，有取代AZT的趋势，其市场前景普遍看好。
另在中药方面也有不少有抗病毒作用的中药及中成药产品，据不完全统计，目前从中药中筛选出具有抗病毒作用的品种达250个，对乙脑、流感、轮状病毒、流行性出血热疾病、脊髓灰质炎病毒有抑制作用的中药复方制剂有30个，如抗乙型肝炎病毒的中药有：天青地白草、山豆根、小茴香、红孩儿、莪术、板蓝根、菌陈、大青叶等，主要制剂有板蓝根颗粒、抗病毒口服液。抗病毒口服液是我国第1个用药理作用而命名的中成药制剂，药理试验证明对组织培养病毒有明显的抑制作用，对流感甲型病毒W2株，新城鸡瘟病毒2系弱毒株，流行性乙脑病毒A2株有一定的作用。复方大青叶合剂、茵栀黄口服液、莪术油注射液、莪术油葡萄糖注射液等临床主要用于流感和无名高热的治疗。
具有抗艾滋病病毒活性的中药有黄连、金银花、苦参等；制剂有丹宁注射液、牛黄醒脑注射液、双黄连注射液等。大蒜和甘草提取物均具有较广的抗病毒谱。
药物制药厂疱疹
