导读：2007年，全球生物医药行业磕磕碰碰地走过了不平凡的一年，“药品安全”成为贯穿这一年的关键词。同时，在生物医药业引起人们关注的几大焦点，将会波及到新一年里的整个行业。 毫无疑问，药品安全自始至终都是2007年的焦点。其中葛兰素史克公
2007年，全球生物医药行业磕磕碰碰地走过了不平凡的一年，“药品安全”成为贯穿这一年的关键词。同时，在生物医药业引起人们关注的几大焦点，将会波及到新一年里的整个行业。 毫无疑问，药品安全自始至终都是2007年的焦点。其中葛兰素史克公司的糖尿病治疗药物文迪雅当仁不让地成为2007年药品安全的焦点。2007年5月，一份心脏安全的汇总分析报告，显示文迪雅能增加心脏病发作的风险。这一报告的出台引发了继2004年默沙东公司的万络之后的又一场药物安全风暴。 在分析报告公布不久之后，FDA要求葛兰素史克和武田公司分别在文迪雅及其同类产品艾可拓的包装上加上“能增加心衰发作风险”的黑框警告。在对文迪雅的数据进行详细分析后，2007年7月，FDA顾问委员会同意文迪雅仍留驻市场。2007年11月，FDA又要求在这两只产品的包装上增加“有可能增加心脏病发作风险”的黑框警告。 文迪雅和万络的药物安全性问题，提醒人们需要加强对药物上市后的监测，从而发现在临床试验中未发现的安全性问题。这些问题也因此成为美国制定处方药收费法案(Prescription Drug User Fee Act，PDUFA)中最富有争议性的话题。PDUFA法案允许FDA向制药公司征收费用，用于额外雇请药品评价和研究中心的审查人员来加速新药再审评的进程。 2007年9月，PDUFA获得批准，并最终成为《食品和药品管理修正法案》(FDAAA)的一部分。这是PDUFA第一次针对药物安全开展收费，在接下来的5年内，通过该法案将获得2.25亿美元的经费，FDA打算利用这些经费建立一套电子系统，该系统包含电子医疗保健记录和其他电子化医疗保健数据，从而对药物不良反应进行更好的监测。 对上市后医药产品的监测同样成为欧盟的重点工作，2007年1月，欧盟宣布将进一步加强药物警戒性工作，同时使工作流程更加合理，这其中就包括了药物安全监测数据库EudraVigilance的启用。为了确保欧盟成员国对欧盟法律的顺从，对欧盟法律框架进行修改的工作将于2008年开展。 焦点一：平衡用药 除了药物安全性之外，寻求在研药物安全和有效性与此前没药可治而生命垂危患者用药需求之间的平衡也是2007年的焦点。2007年8月，哥伦比亚地区联邦巡回上诉法院判定，宪法并没有赋予这类病人获得仅通过有限的安全性试验、但安全性和有效性还没有获得证实的正在试验中的药物的权利。这一判决给了“阿比盖尔在研药物更好使用联盟”(Abigail Alliance for Better Access to Developmental Drugs)沉重的一击，该病人权利倡导组织在2003年曾对FDA提出指控，目前该组织正在就这一判决提请美国最高法院召开公众听证会。 另一个更高层次的法律诉讼，是2007年7月病人权利倡导组织Care to live就FDA拒绝批准Dendreon公司的前列腺癌疫苗Provenge发起的公众请愿活动。该组织认为，FDA制定决定时，没有遵循该组织制定的法案和协议。但是在FDA没有完全拒绝该药物，仅要求Dendreon公司提交更多与疫苗的有效性、化学和制造有关信息的情况下，2007年11月份，美国地区法院的法官解除了针对FDA的绝大部分诉讼。 焦点二：法规修补 很明显，减少这类诉讼的方法是改善新药研发环境和制定能使新药及时获得批准的管理法规。根据FDAAA而成立的非赢利性团体Rreagan Udall基金会，主要是帮助做一些能使产品研发更加现代化、创新速度更快、产品安全性更高的工作。2007年11月，该基金委员会宣布已经远离学术界和企业界，但同时也遭到了帮助FDA完成科学性工作的指控。 目前，FDA最紧缺的是资金。一专家委员会向FDA科学委员会提交的一份报告显示，FDA正遭到严重的科学缺陷的挑战，已经不能应对当前或即将出现的管理责任，因此，只能将患者置于用药风险之上。该报告抱怨国会只增加FDA的责任，而没有给予足够的维持职员和资源的经费。报告认为，FDA在2008年最合适的经费约24亿美元。 FDA并不是唯一的修改内部流程的管理组织，中国食品药品监督管理局（SFDA）也对与药品审批、药品制造和药品销售等相关的药品法规进行了完善。 用于改善食品、药品安全的投入将迫使中国国内的成长性制药企业将更多的精力投入到R&D和药品生产能力上去。例如，2007年6月，葛兰素史克宣布将投入4000美元在上海建设一座新的研发机构，而礼来公司通过礼来亚洲风险投资投入1亿美元用于R&D，赛诺菲-安万特将投入7000万美元在中国深圳建设一个流感疫苗生产基地。 焦点三：挑战专利 与此同时，跨国制药企业在印度的投资已经放缓，可能是出于对印度专利保护体系的担心。尽管在2005年，为了使本国的专利法符合世贸组织的TRIPS规定，印度对专利法进行了修订，但是印度对限制增值创新所涉及的专利有特别的要求。诺华就在格列卫的专利申请遭到拒绝后，向印度专利法发起了挑战。但在2007年11月，钦奈(Chennai)高等法院以WTO的条款对印度专利法没有管辖权为由拒绝了诺华的上诉。 药品专利面临的另一挑战，同时也给全球医药产业带来更大冲击的是美国的专利改革法案(Patent Reform Act)，这是近50年来美国专利法最大的一次改革。对诸如专利挑战的途径以及在专利受到侵犯时如何计算损失等专利条款的修改，已经受到了整个行业的强烈反对。业界担心，这些修改将严重削弱专利对药品的保护力度，挫伤企业创新的积极性。但在2007年9月，该法案还是获得了参议会的通过，只是决定该法案施行时间的国会投票还没有公布。 2007年，美国立法面临的另一个高层次的挑战是仍处于争论中的对生物仿制药的许可问题。生物仿制药的支持者希望这项条例能整合到PDUFA IV中去，但是制定出一个创新药企和仿制药企都能接受的法案比较困难，最后为了确保PDUFA IV法案的通过，该条例最终被撤销。这就意味着，美国对生物仿制药的许可仍然没有正式的法案，而在2004年，欧洲的生物仿制药法案被获准，欧洲已经批准了多个生物仿制药上市。 焦点四：填充研发线 由于与生物仿制药有关的争论仍在进行中，许多大型制药企业为了充实其研发线而在生物技术领域投入巨资。辉瑞和赛诺菲-安万特已经与一些生物企业签订了合作意向，确定在接下来的3~5年内，生物产品至少要占到其在研产品总数的20%以上。2007年，阿斯利康以156亿美元收购了美国生物公司MedImmune，成为年度最大的交易案。这项交易进一步扩张了该公司的生物制品和疫苗研发线。阿斯利康公司计划在2010年之前，至少有3只生物新药进入重要的临床试验阶段。 诺华为了提升公司的生物制品制造能力，也投入7亿美元在新加坡新建了一座细胞培养工厂。诺华和MorphoSys签订了10年的合作协议，根据协议，诺华有权使用MorphoSys的人源化抗体技术、内部资源和R&D设施，诺华将为该协议付出6亿美元。 大型制药企业将继续加大对疫苗的R&D投入。分析家估计，受惠氏的肺炎疫苗Prevnar和默沙东的Gardasil、葛兰素史克的Cervarix这两只宫颈癌疫苗的推动，疫苗市场在2010年将达到300亿美元。诺华为了增强其疫苗的研发能力，与Intercell签订了合作协议，从而获得了Intercell公司的技术和疫苗项目，同时，在美国南加利福尼亚州建造一座新的流感疫苗生产基地。赛诺菲-安万特已经完成了美国宾夕法尼亚州流感疫苗新生产基地的建设。辉瑞最终以1.64亿美元收购了Coley制药，获得了该公司部分疫苗佐剂技术。加拿大、意大利、俄罗斯、英国和比尔·盖茨和梅林达基金会共同投资15亿美元成立了先进市场推动疫苗计划(Advance Market Commitment)，该计划主要是帮助加快肺炎疫苗的研发进度和可接受性。 除了通过并购和获得现有产品的授权来提升研发能力之外，2007年还有一些公司在技术平台上投入巨资。例如对诊断领域特别感兴趣的罗氏，2007年3月以1.4亿美元收购了高通量筛选DNA序列测定公司。4月，以6亿美元收购了BioVeris公司的电化学发光技术。6月，又以2.725亿美元收购了NimbleGen，从而获得了高密度DNA微数列和比较基因组分析技术，然后又收购了医疗诊断器械和诊断试剂制造企业Ventana Medical Systems公司。 焦点五：个性化给药 分子诊断学将在新药研发和临床试验中发挥越来越重要的作用。 在过去的几年中，对复杂疾病共同的分子基础的理解已经有了显著的进步，尤其值得关注的是一项大规模、主要研究诸如冠状动脉疾病、2型糖尿病和关节炎等疾病中的遗传危害因子的基因广泛联系（GWA）研究，将来GWA研究将能说明治疗应答的遗传基础和与疾病的严重程度、关联基因变体，从而获得最佳疗法。 但是，将这些成功的知识运用到临床实践中仍是一个巨大的挑战，正如FDA最近尝试将基因测试的知识整合到抗凝药华法林的说明书中去一样，但到了最后，FDA还是去掉了与基因测试相关的内容。但专家们还是同意具有CYP2C9和VKORC1两种基因变异的患者即使降低用药剂量，也能获得同样的治疗效果。而到目前为止，扩大这些知识在临床中的广度，还是受到研究证据缺乏的制约,但是这些研究将支撑对降低凝血、血栓变异基因进行测试的有效性研究和性价比研究。 焦点六：药品性价比 药物性价比已经成为单方支付的前沿问题。制药企业正被要求证实他们所销售的药物具有怎样的价值。如在英国创新性的风险共担项目中，英国国民保健制度只对使用强生公司抗肿瘤药物Velcade(bortezomib)的患者给予全部或部分补偿，但如果该药物对患者无效，制药企业就要承担这些支出。 曾经对Velcad性价比进行研究的英国卓越临床研究组织（NICH）希望，风险共担项目能用于未来对医疗保健技术的评估中，如果获得政府和制药企业的一致认可，这一项目将会为发现和应用与临床相关的生物标记因子来预先鉴别病人是否会对治疗方法产生应答，这可以为让支付者支付更高的价格提供支撑，但前提是药品企业能确保药物对患者有效。 可以预见，2007年出现的药品安全问题和这六大焦点问题，对于通过重组和并购而确保利益最大化的药企领导者来说，将是即将到来的严峻挑战。制药药品药物疫苗不平
