导读： 提要：近期美国FDA批准"口腔崩解片"这一新剂型上市，目前国外处方药中80%将采用该技术，市场总量高达1000亿美元，即将掀起一场处方药中的革命性浪潮。与国际同行对比，我国ODT管制药行业的上市公司哈药集团(资讯 行情 论坛)、海正药业(资讯 行情
提要：近期美国FDA批准"口腔崩解片"这一新剂型上市，目前国外处方药中80%将采用该技术，市场总量高达1000亿美元，即将掀起一场处方药中的革命性浪潮。与国际同行对比，我国ODT管制药行业的上市公司哈药集团(资讯 行情 论坛)、海正药业(资讯 行情 论坛)市盈率有被低估的可能性。一、前景诱人的口腔崩解技术
近期美国FDA批准“口腔崩解片”这一新剂型上市，英文名称为：“Orally disintegrating tablets”(ODT)。国外批准该剂型上市的理由主要是：方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用入胃药，该剂型与普通片剂相比，可提供一种新的服用方法。其特点为：不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作起效。数据显示，有88%的处方药将采取ODT技术，其市场前景高达1000亿美元。
由于本类制剂无需以水送服，为达到较好的崩解效果，一般要求主药含量要小，总片重也应较小。从FDA批准产品的规格上可得到证实。因此本类制剂在主成分的选择范围相对较窄。同时，该类制剂处方中基本采用了明胶、甘露醇和矫味剂，另加以部分其他辅料。另查阅相关文献中也可见明胶、甘露醇、矫味剂等为该类制剂首选辅料，因此在我国企业在研发该类制剂时，处方一般应考虑以上辅料。
二、 口腔崩解制剂的基本制备方法
1. 冷冻干燥法(Zydis法)
Zydis法与普通的冻干方法，例如粉针冻干工艺不同，主要是将主药和辅料定量分装在一定模具中，冻干去水，制得高孔隙率的固体制剂。该法为英国R.P.Scherer公司专利，各制药公司采取委托加工的方式由Scherer公司进行口腔崩解片制备，目前德国Marin Christ 公司生产的冻干设备也比较精良。
2. 直接压片法(Orasolv法)
Orasolv法亦是采取先以明胶、微晶纤维素包裹主药成小颗粒掩味，加入较多量的甘露醇，另加入少量泡腾剂、崩解剂、矫味剂以及润滑剂，以较小压力直接压片而成。Cima公司拥有该项专利工艺，各制药公司也是采用委托加工的方式由Cima公司进行加工。
目前以上两种方法是比较成熟的口腔崩解片制备方法，但均有其特殊性，对工艺条件和设备要求比较高。在国内研发此类制剂的过程中，如仿照上述两种工艺应考虑到专利侵权问题，如另行开发其他工艺则需考虑新工艺的可行性。
三、口腔崩解技术的市场前景分析
相对于传统的片剂，口腔崩解片(ODT)具有明显的优势：一是不用吞咽，二是快速溶出和到治吸收，崩解速度一般在15~30秒。比如治疗帕金森氏病最有效的一线药物卡比多巴，该药为左旋多巴的脱羧酶抑制剂，与左旋多巴合用能使左旋多巴达疗作用所需的剂量减少75%，使左旋多巴在外周代谢为多巴胺的活性降低，减少由进入外周组织所带来的呕吐、不自主运动等副作用。但对于中、重度帕金森氏病患者来说，在症状较严重时自主咀嚼吞咽存在困难，传统片剂他们很难接受；而如果将卡比多巴左旋多巴复方制成ODT，病人不需要水服用，放入舌上遇唾液即可迅速崩解并随吞咽动作入胃起效。
对于传统的片剂而言，因加压成型，崩解较慢，生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。据统计，有50%的病人对于制剂处方感到不适意；有30%的病人感觉片剂和胶囊难于吞咽或者有吞咽困难，特别是老年人和儿童。据美国的专家称，病人对于药品制剂的不适应性导致美国经济每年的损失达到1000亿美元，影响住院病人中10%的人数，而这也多少影响了制药企业的声誉。从这个方面看，口腔崩解技术的市场前景比较广阔。
ODT正在占领处方药市场：自从上世纪1980年代以来，全球已经有超过80个ODT产品上市，销售额达到了10亿美元。调查数据显示，和普通药品制剂相比，有88%的病人倾向于使用ODT。而欧加农公司曾经进行过一个涉及4000病人的调查，调查发现有50%以上有忧郁症的病人称喜欢使用ODT并感觉使用起来比较方便。 病患的药品消费倾向对ODT市场来说是一个最好的鼓励和推动。专家估计，ODT市场2006年的销售额将增长40%，达到16亿美元。从新制剂的角度来看，ODT的出现不仅利于病人，还可以使药企延长某些产品的生命周期，扩大产品品牌的声誉，最终可能有利于将处方药物转变成为OTC药物。
四、目前上市的大品种ODT分析
1、抗抑郁剂米氮平(mirtazapine)：Par制药公司PRX的合作伙伴Amide制药公司已获得FDA关于批准其15毫克、30毫克和45毫克米氮平(mirtazapine)ODT简化新药申请的通知。该产品系由Par公司的全资子公司Kali公司开发。米氮平ODT是欧加农公司开发的抗抑郁剂，商品名为Remeron SolTab。在美国，米氮平ODT的年销售额约达9000万美元。
2、地洛他定5mgODT：先灵葆雅公司于2003年6月在美国上市了地洛他定5mgODT，其适应症为治疗成人和12岁及以上儿童常年性室内变应原和季节性室外变应原引起的变态反应症状、慢性特发性荨麻疹(CIU)或原因不明的荨麻疹，是第一个抗组胺处方药口服崩解制剂，特别适合那些吞咽药片困难或不一定能迅速得到水的变态反应患者。
3、 化疗辅助Zofran：葛兰素威康制药公司的昂丹司琼(ondansetron)新的ODT商品名为Zofran，已获得了FDA的许可。同传统的昂丹司琼片剂一样，该品适用于预防产生中度催吐作用的化疗(成人和4岁以上儿童)和放疗(成人)引起的恶心和呕吐，以及手术后(成人)的恶心和呕吐。本品作为处方药物于1999年3月已经在美国上市。
五、 重点上市公司投资价值分析
1. 哈药集团(600664)：估值最低潜力大
公司为全国第三大制药公司，具备应用口腔崩解技术的能力。现已初步形成抗生素、中药粉针剂、滋补医药、高档中成药、生物工程药品等五大系列产品，700多个品种，主导产品青霉素钠原粉和粉针、氨苄青霉素、头孢IV号、人参蜂王浆双黄连粉针等产销量居全国同类企业前列，并有70多种产品出口到世界40多个国家，年创汇3000多万美元。南方证券目前仍重仓持有该股93.32%的流通股，而公司母公司提出用每股5.08元的价格对公司流通股进行要约收购，而目前公司的股价不足5元,可见公司的价值出现明显低估,目前市盈率只有15倍，我们维持公司“跑赢大市”评级。
2. 海正药业(600267)：外资进入，抢仿迅速
公司在心血管类原料药产品的开发生产上,从着力研发专利保护即将到期的原料药产品经营战略出发,规避了可能的同质化竞争,从而抢占了市场先机。公司在国内率先开始全球畅销药物辛伐他汀原料药产品的规模生产,并打入专利保护到期的欧洲市场,取得了销售收入与利润双增长。引入外资Vivo后，其投资的超过70家医药公司拥有潜在的专利药品，这些机会可能为海正药业带来较大的利润空间，也给gonsi给予了应用口腔崩解技术的优势，维持“跑赢大市”评级。
3. 华北制药(资讯 行情 论坛)(600812)：剂型研发处于领先水平
公司剂型研发在国内同行业中处于领先水平，粉针制剂产量达22亿支，位居全国第一，下属河北维尔康制药有限公司是国内四大维生素C生产商之一，产量占国内总产量的20%，其技术指标达到国际先进水平，竞争优势明显，华药品牌被《福布斯》杂志评为中国最有价值的五大工业品牌之一。公司投资3亿元建设居世界领先水平的基因工程产业化基地，设备及技术水平超过国际基因巨头，而且基因工程新药储备超过20个，具有应用口腔崩解技术的优势，我们对其的评级为“跑赢大市”。
4. 南京医药(资讯 行情 论坛)(600713)：网络垄断，具有生产能力
公司具有持续经营能力，业绩出现拐点。截止2005年，公司已经连续54年盈利，没有1年出现亏损，2005年公司业绩出现明显的拐点，预计2006年以后将进入良性增长轨道。公司股权结构特殊，容易成为外资收购的目标，根据WTO条款，医药流通领域已经正式对外资全面开放，预计在股改完成后，公司第一大股东的股权被进一步稀释至20%左右，被外资收购的可能性大大增加。目前，公司控股南京同仁堂(资讯 行情 论坛)药业，具有生产口腔崩解片的能力，由于其网络具有垄断地位，我们维持对公司“跑赢大市”评级。
从目前的数据看，在纽交所上市的ODT制药公司，P/E均值为20.8倍，ROE均值22.2，P/B均值8.54，因此，考虑到对价因素，我国ODT管制药行业的上市公司哈药集团、海正药业市盈率有被低估的可能性。从成长性角度看，南京医药则是市值较小的成长型品种。
浪潮制药医药处方新技术掀起
