导读：摘要：从源头新药数量的急剧减少，到客户零碎化、市场向低成本区域倾斜，再到委托与代工企业因并购拆分等原因所致的结构瞬时变化，都在预示着世界原料药委托生产格局正在发生本质的变化。 从源头新药数量的急剧减少，到客户零碎化、市场

摘要：从源头新药数量的急剧减少，到客户零碎化、市场向低成本区域倾斜，再到委托与代工企业因并购拆分等原因所致的结构瞬时变化，都在预示着世界原料药委托生产格局正在发生本质的变化。

从源头新药数量的急剧减少，到客户零碎化、市场向低成本区域倾斜，再到委托与代工企业因并购拆分等原因所致的结构瞬时变化，都在预示着世界原料药委托生产格局正在发生本质的变化。

过去的４年堪称为世界原料药委托生产行业最为惨淡的日子。主要原因有新药数目急剧减少、大药厂合并后委托生产需求减少，以及精细化工厂疯狂高价并购和扩厂等。鉴此，业内对２００５年的全年预期仍然是审慎的乐观，但考虑到在研新药及临床计划的数目均在不断地增加，预估２００６～２００８年应该会有所好转。

辗转中向技术创新看齐，客户由集中转向零碎
目前，业界的竞争面已从商业化生产延伸到早期开发、法规协助等方面。去年，因为各大厂采取了一系列措施，如重整、关厂、裁员，从中国、印度进口中间体，重新确定与大药厂的关系（如计划中止，也须收取开发费用）等。因此情况均稍有好转。但这些举措的指向均为短期效益，委托生产业要存活及成功，仍须从基本点——创新着手，尤其是技术方面的创新，只有这样才能确立制造业的核心竞争力。

根据目前形势及其可行因素分析，今后原料药委托业努力的方向大致有：一、协助制剂生产与开发商开发更合理、更有效率的新药筛选方法；二、运用工程技术，提高生产效率。其中最为重要的是连续化工艺的开发。目前，该类技术已商业化的有微型反应器（ｍｉｃｒｏｒｅａｃｔｏｒ）和超临界流体连续式氢化，效果都非常显著。仍在开发中的有Ｏｓｃｉｌｌａｔｉｎｇ ｂａｆｆｌｅｄ ｒｅａｃｔｏｒ，以及其他触媒反应的连续化。其中微型反应器具有极大的应用潜力。三、应客户的未来需求，开发可提高产品附加价值的相关技术。目前，在这方面较成熟的有符合ＧＭＰ标准的触媒氢化设备和管制药品的生产技术等。此外，较有前景的有：ＧＭＰ喷雾干燥技术，该技术主要为了弥补化学品与制剂制造之间的空隙，特点为可改善稳定度，可处理制剂制作困难的原料药；结晶技术，如超音波辅助结晶、晶体物化性质的控制和多晶及光学活性物质结晶的处理等；结合技术互补公司，以提供更佳的服务。如ＭＩＴ与罗地亚合作开发ａｒｏｍａｔｉｃ ｂｏｎｄ形成技术；ＣＳＳ、ＣｈｉｒａｌＱｕｅｓｔ和ＥＰ等３家公司联盟，提供各种不同光学活性化合物的制造技术，很好地降低了成本。

默克关节炎镇痛药万络（Ｖｉｏｘｘ）的召回，对类似产品的委托生产产生了相当长远的冲击。委托生产厂开始反思一些跨国大药企开发大型新药的可行性，并减缓新药开发的速度。而且，最近一些中小型药厂也有不错的成果，这种趋势似乎将会导致整体原料药委托生产市场零碎化，客户对象会由少数大药厂转移至众多中小公司、新创公司、特殊药厂甚至通用名药厂。另外，中国和印度正在积极地进入高价、高技术层次的中间体及原料药市场，而且其整体委托生产产能仍过剩很多。在上述各方面的趋势下，委托生产企业欲进一步发展，必须能认识该市场分割后的特点，并逐步适应，再采取新的商业模式，从中开发创新技术。

委托生产巨头渐向亚洲要优势
面对新药产出日趋减少、印度和中国的竞争压力不断增加等不利状况，近期Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＭａｒｋｅｔＲｅｐｏｒｔｅｒ的“原料药（ＡＰＩ）和中间体”专题报告把关注焦点投向了４家大型原料药委托生产生产商。

德固赛：该公司２００４年较２００３年获利提高，预估２００５年会更好些。该公司认为，对每一阶段的业务应有其适当的比例，它们正考虑进入非医药领域，如农化产品的委托生产等。最近，该公司在印度成立研发中心，此举主要是出于成本的考量和配合客户移动，也是研发及生产部门在欧洲及亚洲应有适当比例的具体体现，另外，该公司也希望通过此举来探讨与当地制造厂形成伙伴关系的可能性。在未来发展上，该公司欲加强其在均相及生化触媒技术上的领先地位，主要标的为光学活性化合物。经营上，希望能整合当地资源及优势，慎重应付中国和印度的低价、技术与行销能力越来越好的威胁。

巴斯夫：由于委托生产的各部分业务都在不断成长，预估该公司２００５年全年会有不错的表现。在亚洲地区，该公司不仅是供应者，也是客户，所以已在该地区进行了大量的投资，将来也将会持续。此外，该公司在德国也投资兴建新的委托生产厂。对未来发展而言，整合与并购或将是该公司的一大趋势，也会注重技术和商业模式的创新及生物技术的影响。

罗地亚（ＲＰＳ）：在２００４年，该公司基本达到营业预期目标，２００５年由于积极开发类药营养品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、强化优势技术及重整组织，估计会有更好的成果。目前，该公司在中国和泰国已有符合ＧＭＰ标准的原料药工厂，在中国还有分析及开发实验室。据称，该公司以后还会进一步加强在亚洲的投资，其中中国为首选投资地，其着眼点是为了利用当地的特点（如原料、环保成本等）来增强竞争力。在欧美业务部门，该公司主要投资在人才和技术上，在北美也在新建开发服务实验室。展望未来，该公司仍有产能过剩、产品降价压力、石化原料高涨、美元持续走贬等不利因素的影响，但整体而言已有好转的趋势，尤其是新兴药厂委外需求的不断提高。

ＩＳＰ：该公司２００４年业绩持平，２００５年预计成长２０％。其业务以早期开发的计划居多，因此积极扩展公斤级实验室及研发人员。该公司的另一重点为并购Ｎｉｒｏ的医药技术部门，运用喷雾干燥技术来提高原料药在制剂加工上的特性。对印度和中国目前尚无投资，只是进口部分低价原料。但为了推广辅料及加强服务，该公司将在世界各地（包括中印）设立制剂实验室。该公司的未来发展难免会持续受到亚洲的低价、产能过剩和法规越来越严格等不利因素的影响。

委托生产的主客关系快速转变
由于生物技术医药产业是一非常不稳定的产业，随时有公司成立，也随时有公司关门。因此，承接此行业委外生产的委托生产者也是同样的不稳定。变化是惟一不变的现象。委托者与委托生产者的关系也随时可能调整。委托生产者必须适应这种改变，且最好能从其中衍生出竞争优势。近期的Ｃ＆ＥＮ封面故事正是以３个实例来说明这种变化。

培育复活的新药：雅培公司于１９９６年推出一抗气喘新药Ｚｉｌｅｕｔｏｎ，一年后因其销售不佳而停止推广。当初开发团队的Ｒｕｂｉｎ先生于２０００年加入了一个生物技术小公司ＣＴＩ后，向雅培取得了此新药的授权，并改变了其销售策略，主打气喘专家而非第一线医生。因为属于重新申请，故ＦＤＡ必须再次审核其原料药及制剂，但雅培的生产线已关闭，因此ＣＴＩ选择与罗地亚合作，很迅速地，利用罗地亚的ＧＭＰ相关设备及知识生产出第一批药物，预计年底可再上市。此次合作快速成功的最大因素为两者团队的合作无间。也正因此，罗地亚取得了ＣＴＩ后续产品委托生产的优先权。

提供广范围服务：Ｃｏｎｃｏｒｄｉａ是一家真正的虚拟公司，整个公司只有５个人，无其他的投资者也无实验室。该公司已向外取得一个抗癌药ＦＴＳ的授权。此药物的作用为抑制癌细胞复制，不会杀死正常细胞，因此副作用可轻减很多，预估潜力大。但此药物合成困难且须再补做一些生物实验。Ｒｉｃｅｒｃａ本为一个农化委托生产厂，后来进入医药服务业。目前该公司的服务范围包括化学制程开发、规模放大、ＧＭＰ试产，同时也提供毒理、药理、代谢及体外筛选服务，这在委托生产厂中很少见。２００４年该公司有１／３的营业额来自上述两项服务均需要的客户。

这两家公司一拍即合，首先进行腹腔和口服给药比较，达到预期效果之后，随即进行ＩＮＤ准备，包括开发有效的合成路径，合成代谢及分解产物，进行毒理、ＡＤＭＥ、安全药理等工作，预计年底前可送ＩＮＤ。

委托者被并购影响：Ｔｒｉａｎｇｌｅ公司有一ＨＩＶ药物ｅｎｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ且发展出以猪肝ｅｓｔｅｒａｓｅ（ＰＬＥ）的光学分割法。但由于此工艺规模放大有困难，因此在１９９９年与雅培的委托生产部门合作开发出固定化酵素来解决放大的困难。Ｔｒｉａｎｇｌｅ与雅培的合作，包括制造、共同销售以及新产品开发。但２００３年Ｔｒｉａｎｇｌｅ被Ｇｉｌｅａｄ并购之后，一切都改变了。主要原因是Ｇｉｌｅａｄ与雅培在ＨＩＶ药物上是竞争者，因此不可能将产品给自己的竞争者加工；其次，Ｇｉｌｅａｄ自己也有工艺开发制程及销售能力；三是Ｇｉｌｅａｄ的策略倾向于给小型委托生产厂代工，因为灵活、速度快、弹性大。因此，雅培在２００５年中以后，整个合作计划全部停止，必须将所有技术转移给新的委托加工者韩国Ｙｕｈａｎ公司。
委托